中文网站
Nas primeiras horas de 29 de dezembro, o NEJM publicou on -line um novo estudo clínico de fase III do novo coronavírus chinês VV116. Os resultados mostraram que o VV116 não foi pior que o Paxlovid (Nematovir/Ritonavir) em termos de duração da recuperação clínica e teve menos eventos adversos.
Fonte da imagem: Nejm
Tempo médio de recuperação 4 dias, taxa de eventos adversos 67,4%
O VV116 é um medicamento de coronavírus anti-novo de nucleosídeo oral (SARS-COV-2) desenvolvido em colaboração com Junsit e Wang Shan Wang Shui, e é um inibidor de RDRP junto com o Remdesivir Remdesivir de Gilead, Merck Sharp & Dohme Molnupiravir e Real Biologics 'Biologics' AzelVudine.
Em 2021, um ensaio clínico de fase II do VV116 foi concluído no Uzbequistão. Os resultados do estudo mostraram que o grupo VV116 poderia melhorar melhor os sintomas clínicos e reduzir significativamente o risco de progressão para a forma crítica e a morte em comparação com o grupo controle. Com base nos resultados positivos deste estudo, o VV116 foi aprovado no Uzbequistão para o tratamento de pacientes com Covid-19 moderado a grave e se tornou o primeiro medicamento coronário oral aprovado para o marketing no exterior na China [1].
Este ensaio clínico de Fase III [2] (NCT05341609), liderado pelo Prof. Zhao Ren, do Hospital de Shanghai Ruijin, Prof. Gaoyuan, do Hospital de Shanghai Renji, e o acadêmico Ning Guang de Shanghai Ruijin Hospital, foi concluído durante o surto de Omicron, na Distrant (2,1.1. A eficácia e a segurança do VV116 versus o Paxlovid para o tratamento precoce de pacientes com covid-19 leve a moderado. O objetivo era avaliar a eficácia e a segurança do VV116 versus o Paxlovid para o tratamento precoce de pacientes com Covid-19 leve a moderado.
Fonte da imagem: Referência 2
Um estudo multicêntrico, observador-cego, randomizado e controlado de 822 pacientes com covid-19 adultos com alto risco de progressão e com sintomas leves a moderados foi realizada entre 4 de abril e 2 de maio de 2022 para avaliar a elegibilidade dos participantes de sete hospitais em Xangai, China. Por fim, 771 participantes receberam VV116 (384, 600 mg a cada 12 horas no dia 1 e 300 mg a cada 12 horas nos dias 2-5) ou Paxovid (387, 300 mg nimatuir + 100 mg ritonavir a cada 12 horas por 5 dias) como medicamentos orais.
Os resultados deste estudo clínico mostraram que o tratamento precoce com VV116 para covid-19 leve a moderado atendeu ao ponto final primário (tempo para recuperação clínica sustentada) prevista pelo protocolo clínico: o tempo médio para a recuperação clínica foi de 4 dias no grupo VV116 e 5 dias no grupo paxlovid (Hazard, 1,17;
Mantendo o tempo de recuperação clínica
Terminais de eficácia primária e secundária (análise abrangente da população)
Fonte da imagem: Referência 2
Em termos de segurança, os participantes que receberam o VV116 relataram menos eventos adversos (67,4%) do que aqueles que receberam Paxlovid (77,3%) no acompanhamento de 28 dias, e a incidência de eventos adversos de grau 3/4 foi menor para o VV116 (2,6%) do que para paxlovid (5,7%).
Eventos adversos (pessoas seguras)
Fonte da imagem: Referência 2
Controvérsias e perguntas
Em 23 de maio de 2022, Juniper divulgou que o Estudo Clínico de Registro de Fase III de VV116 versus Paxlovid para o tratamento precoce do CoVID-19 leve a moderado (NCT05341609) atendeu ao seu ponto final de estudo primário.
Fonte da imagem: Referência 1
Numa época em que os detalhes do estudo estavam faltando, a controvérsia em torno do estudo da Fase III era dupla: primeiro, foi um estudo único e, na ausência de um controle de placebo, temia que fosse difícil julgar a droga completamente objetivamente; Em segundo lugar, havia dúvidas sobre os terminais clínicos.
Os critérios de inclusão clínica para o zimbro são (i) resultados positivos para o novo teste da coroa, (ii) um ou mais sintomas de covid-19 leve ou moderado e (iii) pacientes com alto risco de covid-19 grave, incluindo morte. No entanto, o único endpoint clínico primário é o 'tempo de recuperação clínica sustentada'.
Pouco antes do anúncio, em 14 de maio, Juniper havia revisado os pontos finais clínicos, removendo um dos pontos finais clínicos, “proporção de conversões a doenças graves ou morte” [3].
Fonte da imagem: Referência 1
Esses dois principais pontos de discórdia também foram abordados especificamente no estudo publicado.
Devido ao surto repentino de Omicron, a produção de comprimidos de placebo para Paxlovid não havia sido concluída antes do início do julgamento e, portanto, os pesquisadores não conseguiram conduzir este estudo usando um design de dupla mock duplo. Quanto ao aspecto único do ensaio clínico, Juniper disse que o protocolo foi conduzido após a comunicação com as autoridades reguladoras e que o design único significa que nem o investigador (incluindo o avaliador do endpoint do estudo) nem o patrocinador saberá a alocação terapêutica específica até que o dados final do dados seja preso no final do estudo.
Até o momento da análise final, nenhum dos participantes do julgamento experimentou morte ou progressão para um evento CoviD-19 grave, para que nenhuma conclusões possa ser tirada sobre a eficácia do VV116 na prevenção da progressão para covid-19 ou morte grave ou crítica. Os dados indicaram que o tempo médio estimado desde a randomização até a regressão sustentada dos sintomas alvo relacionados ao covid-19 foi de 7 dias (IC 95%, 7 a 8) nos dois grupos (taxa de risco, 1,06; IC 95%, 0,91 a 1,22) [2]. Não é difícil explicar por que o objetivo principal da 'taxa de conversão para doenças graves ou morte', que foi originalmente definido antes do final do julgamento, foi removido.
Em 18 de maio de 2022, o Journal Emerging Microbes & Infections publicou os resultados do primeiro ensaio clínico de VV116 em pacientes infectados com a variante Omicron [4], um estudo de coorte prospectivo aberto com 136 internados confirmados.
Os dados do estudo mostraram que pacientes com infecção omicron que usaram o VV116 dentro de 5 dias após seu primeiro teste de ácido nucleico positivo tiveram um tempo para a regressão do ácido nucleico de 8,56 dias, menos que os 11,13 dias no grupo controle. A administração de VV116 a pacientes sintomáticos dentro do prazo deste estudo (2 a 10 dias de primeiro teste de ácido nucleico positivo) reduziu o tempo para a regressão do ácido nucleico em todos os pacientes. Em termos de segurança de medicamentos, não foram observados efeitos adversos graves no grupo de tratamento VV116.
Fonte da imagem: Referência 4
Existem três ensaios clínicos em andamento no VV116, dois dos quais são estudos de fase III sobre covid-19 leve a moderado (NCT05242042, NCT05582629). O outro ensaio para Covid-19 moderado a grave é um estudo clínico de fase III, multicêntrico internacional, randomizado e duplo-cego (NCT05279235) para avaliar a eficácia e a segurança do VV116 em comparação com o tratamento padrão. De acordo com o anúncio de Juniper, o primeiro paciente foi inscrito e dosado em março de 2022.
Fonte da imagem: ClinicalTrials.gov
Referências:
[1] JunShi Biotech: anúncio no ponto final principal da Fase III Estudo Clínico Registrado de VV116 versus Paxlovid para tratamento precoce de CoVID-19 leve a moderado
[2] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa220882221?Query=Featured_home [3] https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/nnct0541609 Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Perfil de infecções omicrônicas e status de vacinação entre os receptores de transplante de fígado de 1881: uma coorte retrospectiva multicêntrica. Micróbios e infecções emergentes 11: 1, páginas 2636-2644.
Hora de postagem: Jan-06-2023
Configurações de privacidade