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“A virulência do Omicron é próxima à da influenza sazonal” e “Omicron é significativamente menos patogênico que o Delta”.…… Recentemente, muitas notícias sobre a virulência da nova cepa mutante da coroa Omicron têm se espalhado na internet.
De fato, desde o surgimento da cepa mutante Omicron em novembro de 2021 e sua prevalência global, a pesquisa e a discussão sobre virulência e transmissão continuaram inabaláveis.Qual é o perfil de virulência atual do Omicron?O que as pesquisas dizem sobre isso?
Vários estudos de laboratório: Omicron é menos virulento
De fato, já em janeiro de 2022, um estudo da Faculdade de Medicina Li Ka Shing da Universidade de Hong Kong descobriu que Omicron (B.1.1.529) pode ser menos patogênico em comparação com a cepa original e outras cepas mutantes.
Verificou-se que a cepa mutante Omicron era ineficiente no uso de serina protease transmembrana (TMPRSS2), enquanto TMPRSS2 poderia facilitar a invasão viral das células hospedeiras ao clivar a proteína spike do novo coronavírus.Ao mesmo tempo, os pesquisadores observaram que a replicação Omicron foi significativamente reduzida nas linhas de células humanas Calu3 e Caco2.
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No modelo de camundongo k18-hACE2, a replicação de Omicron foi reduzida nos tratos respiratórios superior e inferior de camundongos em comparação com a cepa original e o mutante Delta, e sua patologia pulmonar foi menos grave, enquanto a infecção por Omicron causou menos perda de peso e mortalidade do que a cepa original e os mutantes Alpha, Beta e Delta.
Portanto, os pesquisadores concluíram que a replicação e a patogenicidade do Omicron foram reduzidas em camundongos.
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Em 16 de maio de 2022, a Nature publicou um artigo de Yoshihiro Kawaoka, um importante virologista da Universidade de Tóquio e da Universidade de Wisconsin, confirmando pela primeira vez em um modelo animal que o Omicron BA.2 é de fato menos virulento do que a cepa original anterior. .
Os pesquisadores selecionaram vírus BA.2 vivos isolados no Japão para infectar camundongos e hamsters k18-hACE2 e descobriram que, após a infecção com a mesma dose de vírus, camundongos infectados com BA.2 e BA.1 tinham títulos de vírus significativamente mais baixos nos pulmões e nariz do que a infecção original pela cepa New Crown (p<0,0001).
Este resultado padrão-ouro confirma que o Omicron é de fato menos virulento do que o tipo selvagem original.Em contraste, não houve diferença significativa nos títulos virais nos pulmões e narizes dos modelos animais após infecções BA.2 e BA.1.
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Ensaios de carga viral por PCR mostraram que camundongos infectados com BA.2 e BA.1 tinham cargas virais mais baixas nos pulmões e no nariz do que a cepa original de New Crown, particularmente nos pulmões (p<0,0001).
Semelhante aos resultados em camundongos, os títulos virais detectados no nariz e pulmões de hamsters infectados com BA.2 e BA.1 foram menores do que a cepa original após 'inoculação' com a mesma dose de vírus, particularmente nos pulmões, e ligeiramente menor no nariz de hamsters infectados com BA.2 do que em BA.1 – de fato, metade dos hamsters infectados com BA.2 não desenvolveu infecção pulmonar.
Verificou-se ainda que as cepas originais, BA.2 e BA.1, careciam de neutralização cruzada de soros após a infecção – consistente com o que foi observado em humanos do mundo real quando infectados com diferentes novos mutantes da coroa.
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Dados do mundo real: Omicron tem menos probabilidade de causar doenças graves
Vários dos estudos acima descreveram a virulência reduzida de Omicron em modelos de animais de laboratório, mas o mesmo é verdade no mundo real?
Em 7 de junho de 2022, a OMS publicou um relatório avaliando a diferença na gravidade das pessoas infectadas durante a epidemia Omicron (B.1.1.529) em comparação com a pandemia Delta.
O relatório incluiu 16.749 novos pacientes coronarianos internados de todas as províncias da África do Sul, incluindo 16.749 da epidemia Delta (2021/8/2 a 2021/10/3) e 17.693 da epidemia Omicron (2021/11/15 a 2022/2/ 16).Os pacientes também foram classificados como graves, graves e não graves.
crítico: ter recebido ventilação invasiva, ou oxigênio e oxigênio transnasal de alto fluxo, ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO), ou internação na UTI durante a internação.
-grave (grave): recebeu oxigênio durante a internação
-não grave: se nenhuma das condições acima for atendida, o paciente não é grave.
Os dados mostraram que no grupo Delta, 49,2% eram graves, 7,7% eram críticos e 28% de todos os pacientes infectados Delta hospitalizados morreram, enquanto no grupo Omicron, 28,1% eram graves, 3,7% eram críticos e 15% de todos hospitalizados Pacientes infectados com Omicron morreram.Além disso, o tempo médio de permanência foi de 7 dias no grupo Delta em comparação com 6 dias no grupo Omicron.
Além disso, o relatório analisou os fatores de influência de idade, sexo, status de vacinação e comorbidades e concluiu que Omicron (B.1.1.529) estava associado a uma menor probabilidade de doença grave e crítica (95% CI: 0,41 a 0,46; p <0,001) e menor risco de óbito hospitalar (IC 95%: 0,59 a 0,65; p<0,001).
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Para os diferentes subtipos de Omicron, estudos posteriores também analisaram sua virulência em detalhes.
Um estudo de coorte da Nova Inglaterra analisou 20.770 casos de Delta, 52.605 casos de Omicron B.1.1.529 e 29.840 casos de Omicron BA.2, e descobriu que a proporção de mortes foi de 0,7% para Delta, 0,4% para B.1.1. 529 e 0,3% para BA.2.Depois de ajustar os fatores de confusão, o estudo concluiu que o risco de morte foi significativamente menor para BA.2 em comparação com Delta e B.1.1.529.
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Outro estudo da África do Sul avaliou o risco de hospitalização e o risco de desfecho grave para Delta, BA.1, BA.2 e BA.4/BA.5.Os resultados mostraram que dos 98.710 pacientes recém-infectados incluídos na análise, 3.825 (3,9%) foram internados no hospital, dos quais 1.276 (33,4%) desenvolveram doença grave.
Entre os infectados com as diferentes mutações, 57,7% dos pacientes infectados por Delta desenvolveram doença grave (97/168), em comparação com 33,7% dos pacientes infectados por BA.1 (990/2940), 26,2% dos pacientes BA.2 (167/ 637) e 27,5% de BA.4/BA.5 (22/80).A análise multivariada mostrou que a probabilidade de desenvolver uma doença grave entre os infectados Delta > BA.1 > BA.2, enquanto a probabilidade de desenvolver uma doença grave entre os infectados BA.4/BA.5 não foi significativamente diferente em comparação com BA. 2.
Virulência reduzida, mas vigilância necessária
Estudos de laboratório e dados reais de vários países mostraram que o Omicron e seus subtipos são menos virulentos e menos propensos a causar doenças graves do que a cepa original e outras cepas mutantes.
No entanto, um artigo de revisão na edição de janeiro de 2022 do The Lancet, intitulado 'Mais leve, mas não leve', observou que, embora a infecção por Omicron representasse 21% das internações hospitalares na população sul-africana mais jovem, a proporção de surtos que causavam doenças graves provavelmente era aumentar em populações com diferentes níveis de infecção e diferentes níveis de vacinação.(No entanto, nesta população sul-africana geralmente jovem, 21% dos pacientes hospitalizados infectados com a variante omicron SARS-CoV-2 tiveram um desfecho clínico grave, uma proporção que pode aumentar e causar impacto substancial durante surtos em populações com diferentes demografias e menores níveis de imunidade derivada de infecção ou vacina.)
No final do referido relatório da OMS, a equipe observou que, apesar da virulência reduzida da cepa anterior, quase um terço dos pacientes hospitalizados Omicron (B.1.1.529) desenvolveram doença grave e que os vários novos mutantes da coroa continuaram a causam alta morbidade e mortalidade em idosos, populações imunocomprometidas ou não vacinadas.(Também gostaríamos de advertir que nossa análise não deve ser vista como um apoio à narrativa da variante 'leve'. Quase um terço dos pacientes Omicron hospitalizados desenvolveram doença grave e 15% morreram; números que não são insignificantes……Entre as populações vulneráveis , ou seja, pacientes nos extremos de idade, em populações com alta carga de comorbidades, em pacientes frágeis e entre os não vacinados, COVID-19 (todos os COVs) continua a contribuir para morbidade e mortalidade substanciais.)
Dados anteriores da Omicron quando desencadeou a quinta onda da pandemia em Hong Kong mostraram que, em 4 de maio de 2022, houve 9.115 mortes em 1.192.765 casos recém-coroados durante a quinta onda (uma taxa bruta de mortalidade de 0,76%) e uma taxa bruta de taxa de mortalidade de 2,70% para pessoas com mais de 60 anos (cerca de 19,30% dessa faixa etária não eram vacinados).
Em contraste, apenas 2% dos neozelandeses com mais de 60 anos não são vacinados, o que está altamente correlacionado com uma baixa taxa de mortalidade bruta de 0,07% para a nova epidemia da coroa.
Por outro lado, embora muitas vezes se argumente que Newcastle pode se tornar uma doença endêmica sazonal no futuro, há especialistas acadêmicos que têm uma visão diferente.
Três cientistas da Universidade de Oxford e do Centro Conjunto de Pesquisa da União Européia acreditam que a menor gravidade do Omicron pode ser simplesmente uma coincidência e que a evolução antigênica rápida contínua (evolução antigênica) pode trazer novas variantes.
Ao contrário da fuga imunológica e da transmissibilidade, que estão sujeitas a forte pressão evolutiva, a virulência costuma ser apenas um 'subproduto' da evolução.Os vírus evoluem para maximizar sua capacidade de propagação, o que também pode levar a um aumento da virulência.Por exemplo, ao aumentar a carga viral para facilitar a transmissão, ainda pode causar doenças mais graves.
Não apenas isso, mas a virulência também causará danos muito limitados durante a propagação de um vírus se os sintomas causados pelo vírus aparecerem principalmente mais tarde na infecção - como no caso dos vírus influenza, HIV e vírus da hepatite C, para citar um poucos, que têm muito tempo para se espalhar antes de causar sérias conseqüências.
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Em tais circunstâncias, pode ser difícil prever a tendência da nova cepa mutante coroa da menor virulência de Omicron, mas a boa notícia é que a nova vacina coroa demonstrou um risco reduzido de doença grave e morte contra todas as cepas mutantes, e aumentar agressivamente as taxas de vacinação da população continua sendo uma forma importante de combater a epidemia nesta fase.
Agradecimentos: Este artigo foi revisado profissionalmente por Panpan Zhou, PhD, Tsinghua University School of Medicine e Postdoctoral Fellow, Scripps Research Institute, EUA
Reagente de antígeno de autoteste Omicron em casa
Horário da postagem: 08 de dezembro de 2022