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“A virulência do Ômicron é próxima à da gripe sazonal” e “O Ômicron é significativamente menos patogênico que a Delta”. …… Recentemente, muitas notícias sobre a virulência da nova cepa mutante coroa, Omicron, têm se espalhado pela internet.
De fato, desde o surgimento da cepa mutante Ômicron em novembro de 2021 e sua prevalência global, a pesquisa e a discussão sobre virulência e transmissão têm continuado ininterruptas. Qual é o perfil de virulência atual da Ômicron? O que a pesquisa diz sobre ela?
Vários estudos de laboratório: Omicron é menos virulento
De fato, já em janeiro de 2022, um estudo da Faculdade de Medicina Li Ka Shing da Universidade de Hong Kong descobriu que o Ômicron (B.1.1.529) pode ser menos patogênico em comparação à cepa original e outras cepas mutantes.
Descobriu-se que a cepa mutante Ômicron era ineficiente no uso da serina protease transmembrana (TMPRSS2), enquanto a TMPRSS2 poderia facilitar a invasão viral das células hospedeiras ao clivar a proteína spike do novo coronavírus. Ao mesmo tempo, os pesquisadores observaram que a replicação do Ômicron foi significativamente reduzida nas linhagens celulares humanas Calu3 e Caco2.
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No modelo de camundongo k18-hACE2, a replicação do Ômicron foi reduzida tanto no trato respiratório superior quanto no inferior dos camundongos em comparação à cepa original e ao mutante Delta, e sua patologia pulmonar foi menos grave, enquanto a infecção pelo Ômicron causou menos perda de peso e mortalidade do que a cepa original e os mutantes Alfa, Beta e Delta.
Portanto, os pesquisadores concluíram que a replicação e a patogenicidade do Ômicron foram reduzidas em camundongos.
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Em 16 de maio de 2022, a Nature publicou um artigo de Yoshihiro Kawaoka, um importante virologista da Universidade de Tóquio e da Universidade de Wisconsin, confirmando pela primeira vez em um modelo animal que o Ômicron BA.2 é de fato menos virulento do que a cepa original anterior.
Os pesquisadores selecionaram vírus BA.2 vivos isolados no Japão para infectar camundongos e hamsters k18-hACE2 e descobriram que, após a infecção com a mesma dose de vírus, os camundongos infectados com BA.2 e BA.1 apresentaram títulos de vírus significativamente mais baixos nos pulmões e no nariz do que a infecção pela cepa original New Crown (p<0,0001).
Este resultado padrão-ouro confirma que o Ômicron é de fato menos virulento do que o tipo selvagem original. Em contraste, não houve diferença significativa nos títulos virais nos pulmões e narizes dos modelos animais após infecções por BA.2 e BA.1.
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Os ensaios de carga viral por PCR mostraram que os camundongos infectados com BA.2 e BA.1 tinham cargas virais mais baixas nos pulmões e no nariz do que a cepa original New Crown, particularmente nos pulmões (p<0,0001).
Semelhante aos resultados em camundongos, os títulos virais detectados no nariz e nos pulmões de hamsters infectados com BA.2 e BA.1 foram menores do que a cepa original após a "inoculação" com a mesma dose de vírus, particularmente nos pulmões, e ligeiramente menores no nariz de hamsters infectados com BA.2 do que com BA.1 – na verdade, metade dos hamsters infectados com BA.2 não desenvolveu infecção pulmonar.
Foi descoberto ainda que as cepas originais, BA.2 e BA.1, não apresentaram neutralização cruzada de soros após a infecção — o que é consistente com o que foi observado em humanos do mundo real quando infectados com diferentes novos mutantes da coroa.
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Dados do mundo real: Omicron tem menos probabilidade de causar doenças graves
Vários dos estudos acima descreveram a virulência reduzida do Ômicron em modelos animais de laboratório, mas o mesmo acontece no mundo real?
Em 7 de junho de 2022, a OMS publicou um relatório avaliando a diferença na gravidade das pessoas infectadas durante a epidemia de Ômicron (B.1.1.529) em comparação com a pandemia Delta.
O relatório incluiu 16.749 novos pacientes coronarianos internados de todas as províncias da África do Sul, incluindo 16.749 da epidemia Delta (2/8/2021 a 3/10/2021) e 17.693 da epidemia Ômicron (15/11/2021 a 16/2/2022). Os pacientes também foram classificados como graves, sérios e não graves.
crítico: ter recebido ventilação invasiva, ou oxigênio e oxigênio transnasal de alto fluxo, ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO), ou admissão na UTI durante a hospitalização.
-grave (grave): recebeu oxigênio durante a hospitalização
-não grave: se nenhuma das condições acima for atendida, o paciente não é grave.
Os dados mostraram que, no grupo Delta, 49,2% dos pacientes hospitalizados infectados pela Delta apresentaram sintomas graves, 7,7% apresentaram sintomas críticos e 28% de todos os pacientes hospitalizados infectados pela Delta faleceram, enquanto no grupo Ômicron, 28,1% apresentaram sintomas graves, 3,7% apresentaram sintomas críticos e 15% de todos os pacientes hospitalizados infectados pela Ômicron faleceram. Além disso, a mediana da duração da internação foi de 7 dias no grupo Delta, em comparação com 6 dias no grupo Ômicron.
Além disso, o relatório analisou os fatores de influência de idade, sexo, estado de vacinação e comorbidades e concluiu que o Ômicron (B.1.1.529) estava associado a uma menor probabilidade de doença grave e crítica (IC de 95%: 0,41 a 0,46; p<0,001) e a um menor risco de morte hospitalar (IC de 95%: 0,59 a 0,65; p<0,001).
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Para os diferentes subtipos de Ômicron, estudos posteriores também analisaram sua virulência em detalhes.
Um estudo de coorte da Nova Inglaterra analisou 20.770 casos de Delta, 52.605 casos de Ômicron B.1.1.529 e 29.840 casos de Ômicron BA.2, e constatou que a proporção de mortes foi de 0,7% para Delta, 0,4% para B.1.1.529 e 0,3% para BA.2. Após o ajuste para fatores de confusão, o estudo concluiu que o risco de morte foi significativamente menor para BA.2 em comparação com Delta e B.1.1.529.
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Outro estudo realizado na África do Sul avaliou o risco de hospitalização e o risco de desfecho grave para as variantes Delta, BA.1, BA.2 e BA.4/BA.5. Os resultados mostraram que, dos 98.710 pacientes recém-infectados incluídos na análise, 3.825 (3,9%) foram internados, dos quais 1.276 (33,4%) desenvolveram doença grave.
Entre os infectados com as diferentes mutações, 57,7% dos pacientes infectados com Delta desenvolveram doença grave (97/168), em comparação com 33,7% dos pacientes infectados com BA.1 (990/2.940), 26,2% dos infectados com BA.2 (167/637) e 27,5% dos infectados com BA.4/BA.5 (22/80). A análise multivariada mostrou que a probabilidade de desenvolver doença grave entre aqueles infectados com Delta > BA.1 > BA.2, enquanto a probabilidade de desenvolver doença grave entre aqueles infectados com BA.4/BA.5 não foi significativamente diferente em comparação com BA.2.
Virulência reduzida, mas vigilância necessária
Estudos de laboratório e dados reais de vários países mostraram que o Ômicron e seus subtipos são menos virulentos e menos propensos a causar doenças graves do que a cepa original e outras cepas mutantes.
No entanto, um artigo de revisão na edição de janeiro de 2022 da revista The Lancet, intitulado "Médio, mas não brando", observou que, embora a infecção por Ômicron tenha sido responsável por 21% das internações hospitalares na população sul-africana mais jovem, a proporção de surtos que causam doença grave provavelmente aumentaria em populações com diferentes níveis de infecção e diferentes níveis de vacinação. (No entanto, nessa população sul-africana geralmente jovem, 21% dos pacientes hospitalizados infectados com a variante Ômicron do SARS-CoV-2 apresentaram um desfecho clínico grave, uma proporção que pode aumentar e causar impacto substancial durante surtos em populações com diferentes demografias e níveis mais baixos de imunidade derivada da infecção ou da vacina.)
No final do relatório da OMS acima mencionado, a equipe observou que, apesar da virulência reduzida da cepa anterior, quase um terço dos pacientes hospitalizados com Omicron (B.1.1.529) desenvolveram doença grave, e que os vários novos mutantes coroa continuaram a causar alta morbidade e mortalidade em populações idosas, imunocomprometidas ou não vacinadas. (Também gostaríamos de alertar que nossa análise não deve ser vista como um apoio à narrativa da variante "leve". Quase um terço dos pacientes hospitalizados com Omicron desenvolveram doença grave e 15% morreram; números que não são insignificantes... Entre populações vulneráveis, ou seja, pacientes nos extremos de idade, em populações com alta carga de comorbidades, em pacientes frágeis e entre os não vacinados, a COVID-19 (todas as VOCs) continua a contribuir para morbidade e mortalidade substanciais.)
Dados anteriores da Omicron, quando desencadeou a quinta onda da pandemia em Hong Kong, mostraram que, em 4 de maio de 2022, houve 9.115 mortes de 1.192.765 novos casos confirmados durante a quinta onda (uma taxa bruta de mortalidade de 0,76%) e uma taxa bruta de mortalidade de 2,70% para pessoas com mais de 60 anos de idade (cerca de 19,30% dessa faixa etária não foram vacinadas).
Em contraste, apenas 2% dos neozelandeses com mais de 60 anos não foram vacinados, o que está altamente correlacionado com uma baixa taxa de mortalidade bruta de 0,07% para a nova epidemia da coroa.
Por outro lado, embora seja frequentemente argumentado que a Newcastle pode se tornar uma doença sazonal e endêmica no futuro, há especialistas acadêmicos que têm uma visão diferente.
Três cientistas da Universidade de Oxford e do Centro Comum de Pesquisa da União Europeia acreditam que a menor gravidade da Ômicron pode ser simplesmente uma coincidência, e que a rápida evolução antigênica contínua (evolução antigênica) pode trazer novas variantes.
Ao contrário da fuga imunológica e da transmissibilidade, que estão sujeitas a forte pressão evolutiva, a virulência geralmente é apenas um "subproduto" da evolução. Os vírus evoluem para maximizar sua capacidade de disseminação, o que também pode levar a um aumento da virulência. Por exemplo, aumentar a carga viral para facilitar a transmissão ainda pode causar doenças mais graves.
Além disso, a virulência também causará danos muito limitados durante a propagação de um vírus se os sintomas causados pelo vírus aparecerem principalmente mais tarde na infecção — como no caso dos vírus da gripe, HIV e hepatite C, para citar alguns, que têm bastante tempo para se espalhar antes de causar consequências graves.
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Nessas circunstâncias, pode ser difícil prever a tendência da nova cepa mutante da coroa a partir da menor virulência da Ômicron, mas a boa notícia é que a nova vacina da coroa demonstrou um risco reduzido de doença grave e morte contra todas as cepas mutantes, e aumentar agressivamente as taxas de vacinação da população continua sendo uma maneira importante de combater a epidemia neste estágio.
Agradecimentos: Este artigo foi revisado profissionalmente por Panpan Zhou, PhD, Escola de Medicina da Universidade Tsinghua e pesquisador de pós-doutorado, Instituto de Pesquisa Scripps, EUA.
Reagente de autoteste de antígeno Omicron em casa
Horário da postagem: 08/12/2022
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