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“A virulência do Omicron é próxima da da gripe sazonal” e “Omicron é significativamente menos patogénico que o Delta”. …… Recentemente, muitas notícias sobre a virulência da nova cepa mutante da coroa Omicron têm se espalhado na internet.
Na verdade, desde o surgimento da estirpe mutante Omicron em Novembro de 2021 e a sua prevalência global, a investigação e a discussão sobre virulência e transmissão continuaram inabaláveis. Qual é o perfil de virulência atual do Omicron? O que a pesquisa diz sobre isso?
Vários estudos laboratoriais: Omicron é menos virulento
Na verdade, já em janeiro de 2022, um estudo da Faculdade de Medicina Li Ka Shing da Universidade de Hong Kong descobriu que Omicron (B.1.1.529) pode ser menos patogênico em comparação com a cepa original e outras cepas mutantes.
Verificou-se que a cepa mutante Omicron era ineficiente no uso da serina protease transmembrana (TMPRSS2), enquanto a TMPRSS2 poderia facilitar a invasão viral das células hospedeiras por meio da clivagem da proteína spike do novo coronavírus. Ao mesmo tempo, os investigadores observaram que a replicação do Omicron foi significativamente reduzida nas linhas celulares humanas Calu3 e Caco2.
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No modelo de camundongo k18-hACE2, a replicação de Omicron foi reduzida nos tratos respiratórios superior e inferior de camundongos em comparação com a cepa original e o mutante Delta, e sua patologia pulmonar foi menos grave, enquanto a infecção por Omicron causou menos perda de peso e mortalidade do que a cepa original e os mutantes Alpha, Beta e Delta.
Portanto, os pesquisadores concluíram que a replicação e a patogenicidade do Omicron foram reduzidas em camundongos.
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Em 16 de maio de 2022, a Nature publicou um artigo de Yoshihiro Kawaoka, um importante virologista da Universidade de Tóquio e da Universidade de Wisconsin, confirmando pela primeira vez em um modelo animal que Omicron BA.2 é de fato menos virulento do que a cepa original anterior. .
Os pesquisadores selecionaram vírus BA.2 vivos isolados no Japão para infectar camundongos e hamsters k18-hACE2 e descobriram que, após a infecção com a mesma dose de vírus, tanto os camundongos infectados com BA.2 quanto com BA.1 apresentaram títulos de vírus significativamente mais baixos nos pulmões. e nariz do que a infecção original pela cepa New Crown (p<0,0001).
Este resultado padrão ouro confirma que Omicron é de fato menos virulento que o tipo selvagem original. Em contraste, não houve diferença significativa nos títulos virais nos pulmões e narizes dos modelos animais após infecções por BA.2 e BA.1.
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Os ensaios de carga viral por PCR mostraram que ambos os camundongos infectados com BA.2 e BA.1 apresentaram cargas virais mais baixas nos pulmões e no nariz do que a cepa New Crown original, particularmente nos pulmões (p<0,0001).
Semelhante aos resultados em camundongos, os títulos virais detectados no nariz e nos pulmões de hamsters infectados com BA.2 e BA.1 foram inferiores aos da cepa original após a 'inoculação' com a mesma dose de vírus, particularmente nos pulmões, e ligeiramente menor no nariz de hamsters infectados com BA.2 do que com BA.1 – na verdade, metade dos hamsters infectados com BA.2 não desenvolveu infecção pulmonar.
Verificou-se ainda que as estirpes originais, BA.2 e BA.1, não apresentavam neutralização cruzada dos soros após a infecção – consistente com o que foi observado em humanos do mundo real quando infectados com diferentes novos mutantes de coroa.
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Dados do mundo real: Omicron tem menos probabilidade de causar doenças graves
Vários dos estudos acima descreveram a virulência reduzida do Omicron em modelos animais de laboratório, mas será que o mesmo acontece no mundo real?
Em 7 de junho de 2022, a OMS publicou um relatório avaliando a diferença na gravidade das pessoas infectadas durante a epidemia Omicron (B.1.1.529) em comparação com a pandemia Delta.
O relatório incluiu 16.749 novos pacientes coronarianos internados de todas as províncias da África do Sul, incluindo 16.749 da epidemia Delta (2021/8/2 a 2021/10/3) e 17.693 da epidemia Omicron (2021/11/15 a 2022/2/ 16). Os pacientes também foram classificados em graves, graves e não graves.
crítico: ter recebido ventilação invasiva, ou oxigênio e oxigênio transnasal de alto fluxo, ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO), ou internação em UTI durante internação.
-grave (grave): recebeu oxigênio durante a internação
-não grave: se nenhuma das condições acima for atendida, o paciente não é grave.
Os dados mostraram que no grupo Delta, 49,2% eram graves, 7,7% eram críticos e 28% de todos os pacientes hospitalizados infectados com Delta morreram, enquanto no grupo Omicron, 28,1% eram graves, 3,7% eram críticos e 15% de todos os hospitalizados. Pacientes infectados com Omicron morreram. Além disso, o tempo médio de permanência foi de 7 dias no grupo Delta, em comparação com 6 dias no grupo Omicron.
Além disso, o relatório analisou os fatores de influência idade, sexo, situação vacinal e comorbidades e concluiu que Omicron (B.1.1.529) estava associado a uma menor probabilidade de doença grave e crítica (IC 95%: 0,41 a 0,46; p <0,001) e menor risco de morte hospitalar (IC 95%: 0,59 a 0,65; p<0,001).
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Para os diferentes subtipos de Omicron, estudos adicionais também analisaram detalhadamente a sua virulência.
Um estudo de coorte da Nova Inglaterra analisou 20.770 casos de Delta, 52.605 casos de Omicron B.1.1.529 e 29.840 casos de Omicron BA.2, e descobriu que a proporção de mortes foi de 0,7% para Delta, 0,4% para B.1.1. 529 e 0,3% para BA.2. Após ajuste para fatores de confusão, o estudo concluiu que o risco de morte foi significativamente menor para BA.2 em comparação com Delta e B.1.1.529.
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Outro estudo da África do Sul avaliou o risco de hospitalização e o risco de evolução grave para Delta, BA.1, BA.2 e BA.4/BA.5. Os resultados mostraram que dos 98.710 pacientes recentemente infectados incluídos na análise, 3.825 (3,9%) foram internados no hospital, dos quais 1.276 (33,4%) desenvolveram doença grave.
Entre aqueles infectados com as diferentes mutações, 57,7% dos pacientes infectados com Delta desenvolveram doença grave (97/168), em comparação com 33,7% dos pacientes infectados com BA.1 (990/2940), 26,2% de BA.2 (167/2940), 26,2% de BA.2 (167/2940), 637) e 27,5% de BA.4/BA.5 (22/80). A análise multivariada mostrou que a probabilidade de desenvolver uma doença grave entre os infectados Delta > BA.1 > BA.2, enquanto a probabilidade de desenvolver uma doença grave entre os infectados BA.4/BA.5 não foi significativamente diferente em comparação com BA. 2.
Virulência reduzida, mas é necessária vigilância
Estudos laboratoriais e dados reais de vários países demonstraram que o Omicron e os seus subtipos são menos virulentos e menos propensos a causar doenças graves do que a estirpe original e outras estirpes mutantes.
No entanto, um artigo de revisão publicado na edição de Janeiro de 2022 da The Lancet, intitulado “Mlder but not suave”, observou que embora a infecção por Omicron representasse 21% dos internamentos hospitalares na população sul-africana mais jovem, a proporção de surtos que causaram doenças graves era provavelmente aumentar em populações com diferentes níveis de infecção e diferentes níveis de vacinação. (No entanto, nesta população sul-africana geralmente jovem, 21% dos pacientes hospitalizados infectados com a variante omicron do SARS-CoV-2 tiveram um resultado clínico grave, uma proporção que pode aumentar e causar impacto substancial durante surtos em populações com diferentes demografias e menores níveis de imunidade derivada de infecção ou derivada de vacina.)
No final do relatório da OMS acima mencionado, a equipa observou que, apesar da virulência reduzida da estirpe anterior, quase um terço dos pacientes hospitalizados com Omicron (B.1.1.529) desenvolveram doença grave e que os vários novos mutantes da coroa continuaram a causam alta morbimortalidade em idosos, populações imunocomprometidas ou não vacinadas. (Também gostaríamos de alertar que a nossa análise não deve ser vista como um apoio à narrativa da variante 'leve'. Quase um terço dos pacientes hospitalizados com Omicron desenvolveram doença grave e 15% morreram; números que não são insignificantes......Entre as populações vulneráveis , ou seja, pacientes nos extremos de idade, em populações com elevada carga de comorbilidades, em pacientes frágeis e entre os não vacinados, a COVID-19 (todas as COV) continua a contribuir para uma morbilidade e mortalidade substanciais.)
Dados anteriores da Omicron, quando desencadeou a quinta onda da pandemia em Hong Kong, mostraram que em 4 de maio de 2022, houve 9.115 mortes em 1192.765 casos recém-coroados durante a quinta onda (uma taxa bruta de mortalidade de 0,76%) e uma taxa bruta de mortalidade taxa de mortalidade de 2,70% para pessoas com mais de 60 anos (cerca de 19,30% desta faixa etária não foram vacinados).
Em contraste, apenas 2% dos neozelandeses com mais de 60 anos de idade não estão vacinados, o que está altamente correlacionado com uma baixa taxa bruta de mortalidade de 0,07% para a nova epidemia da coroa.
Por outro lado, embora se argumente frequentemente que Newcastle pode tornar-se uma doença sazonal e endémica no futuro, há especialistas académicos que têm uma opinião diferente.
Três cientistas da Universidade de Oxford e do Centro Conjunto de Investigação da União Europeia acreditam que a menor gravidade do Omicron pode ser simplesmente uma coincidência, e que a rápida evolução antigénica contínua (evolução antigénica) pode trazer novas variantes.
Ao contrário da fuga imunológica e da transmissibilidade, que estão sujeitas a forte pressão evolutiva, a virulência é geralmente apenas um “subproduto” da evolução. Os vírus evoluem para maximizar a sua capacidade de propagação, o que também pode levar a um aumento da virulência. Por exemplo, ao aumentar a carga viral para facilitar a transmissão, ainda pode causar doenças mais graves.
Não só isso, mas a virulência também causará danos muito limitados durante a propagação de um vírus se os sintomas provocados pelo vírus aparecerem principalmente mais tarde na infecção – como no caso dos vírus da gripe, do VIH e dos vírus da hepatite C, para citar um exemplo. poucos, que têm tempo de sobra para se espalhar antes de causar consequências graves.
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Em tais circunstâncias, pode ser difícil prever a tendência da nova cepa mutante coroa em relação à menor virulência do Omicron, mas a boa notícia é que a nova vacina coroa demonstrou um risco reduzido de doença grave e morte contra todas as cepas mutantes, e o aumento agressivo das taxas de vacinação da população continua a ser uma forma importante de combater a epidemia nesta fase.
Agradecimentos: Este artigo foi revisado profissionalmente por Panpan Zhou, PhD, Escola de Medicina da Universidade de Tsinghua e bolsista de pós-doutorado, Scripps Research Institute, EUA
Reagente de antígeno de autoteste Omicron em casa
Horário da postagem: 08/12/2022
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