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“A virulência da variante Ômicron é semelhante à da gripe sazonal” e “A variante Ômicron é significativamente menos patogênica que a variante Delta”. …… Recentemente, muitas notícias sobre a virulência da nova cepa mutante Ômicron têm circulado na internet.
De fato, desde o surgimento da cepa mutante Ômicron em novembro de 2021 e sua prevalência global, a pesquisa e a discussão sobre virulência e transmissão têm prosseguido sem cessar. Qual é o perfil de virulência atual da Ômicron? O que as pesquisas dizem sobre ela?
Diversos estudos laboratoriais: Ômicron é menos virulento.
De fato, já em janeiro de 2022, um estudo da Faculdade de Medicina Li Ka Shing da Universidade de Hong Kong descobriu que a Omicron (B.1.1.529) pode ser menos patogênica em comparação com a cepa original e outras cepas mutantes.
Constatou-se que a cepa mutante Ômicron era ineficiente no uso da serina protease transmembranar (TMPRSS2), enquanto a TMPRSS2 poderia facilitar a invasão viral das células hospedeiras ao clivar a proteína spike do novo coronavírus. Ao mesmo tempo, os pesquisadores observaram que a replicação da Ômicron estava significativamente reduzida nas linhagens celulares humanas Calu3 e Caco2.
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No modelo de camundongo k18-hACE2, a replicação do Ômicron foi reduzida tanto no trato respiratório superior quanto no inferior dos camundongos, em comparação com a cepa original e o mutante Delta, e sua patologia pulmonar foi menos grave, enquanto a infecção por Ômicron causou menos perda de peso e mortalidade do que a cepa original e os mutantes Alfa, Beta e Delta.
Portanto, os pesquisadores concluíram que a replicação e a patogenicidade do Ômicron foram reduzidas em camundongos.
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Em 16 de maio de 2022, a revista Nature publicou um artigo de Yoshihiro Kawaoka, um renomado virologista da Universidade de Tóquio e da Universidade de Wisconsin, confirmando pela primeira vez em um modelo animal que a cepa Ômicron BA.2 é de fato menos virulenta do que a cepa original anterior.
Os pesquisadores selecionaram vírus BA.2 vivos isolados no Japão para infectar camundongos e hamsters k18-hACE2 e descobriram que, após a infecção com a mesma dose do vírus, tanto os camundongos infectados com BA.2 quanto os infectados com BA.1 apresentaram títulos virais significativamente menores nos pulmões e no nariz do que a infecção pela cepa original New Crown (p<0,0001).
Este resultado, considerado padrão ouro, confirma que a Ômicron é de fato menos virulenta que a cepa selvagem original. Em contrapartida, não houve diferença significativa nos títulos virais nos pulmões e narizes dos modelos animais após infecções por BA.2 e BA.1.
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Os ensaios de carga viral por PCR mostraram que tanto os ratos infectados com BA.2 quanto com BA.1 apresentaram cargas virais mais baixas nos pulmões e no nariz do que a cepa original New Crown, particularmente nos pulmões (p<0,0001).
Semelhante aos resultados obtidos em camundongos, os títulos virais detectados no nariz e nos pulmões de hamsters infectados com BA.2 e BA.1 foram menores do que os da cepa original após a 'inoculação' com a mesma dose do vírus, particularmente nos pulmões, e ligeiramente menores no nariz de hamsters infectados com BA.2 do que com BA.1 – na verdade, metade dos hamsters infectados com BA.2 não desenvolveu infecção pulmonar.
Constatou-se ainda que as estirpes originais, BA.2 e BA.1, não apresentavam neutralização cruzada de soros após a infecção – o que está de acordo com o que foi observado em humanos reais quando infectados com diferentes mutantes da nova coroa.
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Dados do mundo real: a variante Ômicron tem menor probabilidade de causar doenças graves.
Diversos dos estudos acima descreveram a virulência reduzida da Ômicron em modelos animais de laboratório, mas será que o mesmo se verifica no mundo real?
Em 7 de junho de 2022, a OMS publicou um relatório avaliando a diferença na gravidade dos sintomas em pessoas infectadas durante a epidemia de Ômicron (B.1.1.529) em comparação com a pandemia de Delta.
O relatório incluiu 16.749 novos pacientes internados por doença coronariana de todas as províncias da África do Sul, incluindo 16.749 da epidemia Delta (de 02/08/2021 a 03/10/2021) e 17.693 da epidemia Ômicron (de 15/11/2021 a 16/02/2022). Os pacientes também foram classificados como graves, moderados e não moderados.
Crítico: ter recebido ventilação invasiva, ou oxigênio e oxigênio transnasal de alto fluxo, ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO), ou admissão na UTI durante a hospitalização.
-grave (grave): recebeu oxigênio durante a hospitalização
-Não grave: se nenhuma das condições acima for atendida, o paciente não apresenta quadro grave.
Os dados mostraram que, no grupo Delta, 49,2% dos pacientes hospitalizados infectados com a variante Delta apresentaram quadros graves, 7,7% quadros críticos e 28% dos óbitos. Já no grupo Ômicron, 28,1% dos pacientes hospitalizados infectados com a variante Ômicron apresentaram quadros graves, 3,7% quadros críticos e 15% dos óbitos. Além disso, a mediana do tempo de internação foi de 7 dias no grupo Delta, em comparação com 6 dias no grupo Ômicron.
Além disso, o relatório analisou os fatores de influência de idade, sexo, estado vacinal e comorbidades e concluiu que a vacina Ômicron (B.1.1.529) foi associada a uma menor probabilidade de doença grave e crítica (IC 95%: 0,41 a 0,46; p<0,001) e a um menor risco de morte hospitalar (IC 95%: 0,59 a 0,65; p<0,001).
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Para os diferentes subtipos de Ômicron, estudos adicionais também analisaram detalhadamente sua virulência.
Um estudo de coorte da Nova Inglaterra analisou 20.770 casos de Delta, 52.605 casos de Ômicron B.1.1.529 e 29.840 casos de Ômicron BA.2, e descobriu que a proporção de óbitos foi de 0,7% para Delta, 0,4% para B.1.1.529 e 0,3% para BA.2. Após o ajuste para fatores de confusão, o estudo concluiu que o risco de morte foi significativamente menor para BA.2 em comparação com Delta e B.1.1.529.
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Outro estudo da África do Sul avaliou o risco de hospitalização e o risco de desfecho grave para Delta, BA.1, BA.2 e BA.4/BA.5. Os resultados mostraram que, dos 98.710 pacientes recém-infectados incluídos na análise, 3.825 (3,9%) foram internados em hospitais, dos quais 1.276 (33,4%) desenvolveram doença grave.
Entre os infectados com as diferentes mutações, 57,7% dos pacientes infectados com a mutação Delta desenvolveram doença grave (97/168), em comparação com 33,7% dos pacientes infectados com a mutação BA.1 (990/2940), 26,2% dos infectados com a mutação BA.2 (167/637) e 27,5% dos infectados com as mutações BA.4/BA.5 (22/80). A análise multivariada mostrou que a probabilidade de desenvolver doença grave entre os infectados com a mutação Delta foi maior que a probabilidade entre os infectados com a mutação BA.1, que por sua vez foi maior que a probabilidade entre os infectados com a mutação BA.2. Já entre os infectados com as mutações BA.4/BA.5, a probabilidade de desenvolver doença grave não foi significativamente diferente daquela observada entre os infectados com a mutação BA.2.
Virulência reduzida, mas é necessária vigilância.
Estudos laboratoriais e dados reais de diversos países demonstraram que a variante Ômicron e seus subtipos são menos virulentos e menos propensos a causar doenças graves do que a cepa original e outras cepas mutantes.
No entanto, um artigo de revisão publicado na edição de janeiro de 2022 da revista The Lancet, intitulado "Mais leve, mas não leve", observou que, embora a infecção pela variante Ômicron representasse 21% das internações hospitalares na população mais jovem da África do Sul, a proporção de surtos que causaram doença grave provavelmente aumentaria em populações com diferentes níveis de infecção e vacinação. (Contudo, nessa população sul-africana geralmente jovem, 21% dos pacientes hospitalizados infectados com a variante Ômicron do SARS-CoV-2 apresentaram um quadro clínico grave, uma proporção que pode aumentar e causar impacto substancial durante surtos em populações com diferentes características demográficas e níveis mais baixos de imunidade derivada da infecção ou da vacina.)
Ao final do relatório da OMS mencionado anteriormente, a equipe observou que, apesar da virulência reduzida da cepa anterior, quase um terço dos pacientes hospitalizados com a variante Ômicron (B.1.1.529) desenvolveram doença grave, e que as diversas novas variantes mutantes continuaram a causar alta morbidade e mortalidade em idosos, imunocomprometidos ou não vacinados. (Gostaríamos também de ressaltar que nossa análise não deve ser interpretada como apoio à narrativa da variante "leve". Quase um terço dos pacientes hospitalizados com a variante Ômicron desenvolveram doença grave e 15% morreram; números que não são insignificantes... Entre populações vulneráveis, ou seja, pacientes em extremos de idade, em populações com alta carga de comorbidades, em pacientes frágeis e entre os não vacinados, a COVID-19 (todas as variantes virais compostas) continua a contribuir para morbidade e mortalidade substanciais.)
Dados anteriores da Ômicron, quando esta desencadeou a quinta onda da pandemia em Hong Kong, mostraram que, em 4 de maio de 2022, houve 9.115 mortes em 1.192.765 novos casos durante a quinta onda (uma taxa bruta de mortalidade de 0,76%) e uma taxa bruta de mortalidade de 2,70% para pessoas com mais de 60 anos (cerca de 19,30% desse grupo etário não havia sido vacinado).
Em contrapartida, apenas 2% dos neozelandeses com mais de 60 anos não estão vacinados, o que está altamente correlacionado com uma baixa taxa bruta de mortalidade de 0,07% para a epidemia da nova COVID-19.
Por outro lado, embora seja frequentemente argumentado que a doença de Newcastle possa se tornar uma doença endêmica sazonal no futuro, há especialistas acadêmicos que têm uma visão diferente.
Três cientistas da Universidade de Oxford e do Centro Comum de Investigação da União Europeia acreditam que a menor gravidade da variante Ômicron pode ser mera coincidência e que a contínua e rápida evolução antigênica pode gerar novas variantes.
Ao contrário da evasão imunológica e da transmissibilidade, que estão sujeitas a forte pressão evolutiva, a virulência geralmente é apenas um "subproduto" da evolução. Os vírus evoluem para maximizar sua capacidade de disseminação, e isso também pode levar a um aumento da virulência. Por exemplo, ao aumentar a carga viral para facilitar a transmissão, o vírus ainda pode causar doenças mais graves.
Além disso, a virulência também causará danos muito limitados durante a disseminação de um vírus se os sintomas provocados por ele aparecerem principalmente mais tarde na infecção – como no caso dos vírus da gripe, do HIV e da hepatite C, para citar alguns, que têm bastante tempo para se espalhar antes de causar consequências graves.
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Nessas circunstâncias, pode ser difícil prever a tendência da nova cepa mutante da coroa a partir da menor virulência da Ômicron, mas a boa notícia é que a nova vacina contra a coroa demonstrou um risco reduzido de doença grave e morte contra todas as cepas mutantes, e aumentar agressivamente as taxas de vacinação da população continua sendo uma maneira importante de combater a epidemia neste estágio.
Agradecimentos: Este artigo foi revisado profissionalmente por Panpan Zhou, PhD, da Faculdade de Medicina da Universidade de Tsinghua e Pós-Doutorando do Scripps Research Institute, EUA.
Reagente de autoteste de antígeno Omicron para uso doméstico
Data da publicação: 08/12/2022
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