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"A virulência do omicron é próxima do da influenza sazonal" e "Omicron é significativamente menos patogênico que o delta". …… Recentemente, muitas notícias sobre a virulência da nova cepa mutante da Crown Omicron tem se espalhado na Internet.
De fato, desde o surgimento da tensão mutante omicron em novembro de 2021 e sua prevalência global, pesquisa e discussão sobre virulência e transmissão continuaram inabaláveis. Qual é o atual perfil de virulência do Omicron? O que a pesquisa diz sobre isso?
Vários estudos de laboratório: Omicron é menos virulento
De fato, em janeiro de 2022, um estudo da Faculdade de Medicina da Universidade de Hong Kong Li Ka Shing descobriu que Omicron (n.1.1.529) pode ser menos patogênico em comparação com a tensão original e outras cepas mutantes.
Verificou -se que a cepa mutante omicron era ineficiente no uso da protease serina transmembranar (TMPRSS2), enquanto o TMPRSS2 poderia facilitar a invasão viral das células hospedeiras, clivando a proteína de espigão do novo coronavírus. Ao mesmo tempo, os pesquisadores observaram que a replicação do omicron foi significativamente reduzida nas linhas celulares humanas CALU3 e CACO2.
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No modelo de camundongo K18-HACE2, a replicação do omicron foi reduzida nos tratos respiratórios superior e inferior dos ratos em comparação com a tensão original e o mutante delta, e sua patologia pulmonar foi menos grave, enquanto a infecção omicronada causou menos perda de peso e mortalidade do que a cepa original e alfa, beta e delta mutantes.
Portanto, os pesquisadores concluíram que a replicação e a patogenicidade do omicron foram reduzidas em camundongos.
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Em 16 de maio de 2022, a natureza publicou um artigo de Yoshihiro Kawaoka, um virologista líder da Universidade de Tóquio e da Universidade de Wisconsin, confirmando pela primeira vez em um modelo animal que Omicron BA.2 é realmente menos virulento que a cepa original anterior.
Os pesquisadores selecionaram os vírus BA.2 ao vivo isolados no Japão para infectar camundongos e hamsters K18-HACE2 e descobriram que, após a infecção pela mesma dose de vírus, Ba.2 e BA.1 infectados por camundongos tiveram títulos de vírus significativamente mais baixos nos pulmões e nariz que a infecção original de cepa original (P <0,0001).
Este resultado padrão -ouro confirma que Omicron é realmente menos virulento que o tipo selvagem original. Por outro lado, não houve diferença significativa nos títulos virais nos pulmões e narizes dos modelos animais após infecções por BA.2 e BA.1.
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Os ensaios de carga viral de PCR mostraram que os camundongos Ba.2 e BA.1 infectados apresentaram cargas virais mais baixas nos pulmões e no nariz do que a nova cepa original da coroa, particularmente nos pulmões (P <0,0001).
Semelhante dos resultados em camundongos, os títulos virais detectados no nariz e os pulmões de Ba.2 e BA.1 hamsters infectados foram inferiores à tensão original após a 'inoculação' com a mesma dose de vírus, particularmente nos pulmões, e ligeiramente menor no nariz de Ba.
Verificou-se ainda que as cepas originais, BA.2 e BA.1, careciam de neutralização cruzada de soros após a infecção-consistente com o que foi observado em seres humanos do mundo real quando infectados com diferentes novos mutantes da coroa.
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Dados do mundo real: Omicron tem menos probabilidade de causar doenças graves
Vários dos estudos acima descreveram a redução da virulência do omicron em modelos animais de laboratório, mas é o mesmo verdadeiro no mundo real?
Em 7 de junho de 2022, que publicou um relatório que avalia a diferença na gravidade das pessoas infectadas durante a epidemia Omicron (B.1.1.529) em comparação com a pandemia delta.
O relatório incluiu 16.749 novos pacientes coronários de todas as províncias da África do Sul, incluindo 16.749 da epidemia da Delta (2021/8/2 a 2021/10/3) e 17.693 da epidemia de omicron (2021/11/15 a 2022/2/16). Os pacientes também foram classificados como graves, graves e não sérios.
Crítico: tendo recebido ventilação invasiva, ou oxigênio e oxigênio transnasal de alto fluxo, ou oxigenação da membrana extracorpórea (ECMO), ou admissão na UTI durante a hospitalização.
-severe (grave): recebeu oxigênio durante a hospitalização
-Non-Severe: Se nenhuma das condições acima for atendida, o paciente não será grave.
Os dados mostraram que, no grupo delta, 49,2% eram graves, 7,7% eram críticos e 28% de todos os pacientes infectados com delta hospitalizados morreram, enquanto no grupo omicron, 28,1% eram graves, 3,7% foram críticos e 15% de todos os pacientes infectados omicrônicos hospitalizados morreram. Além disso, o tempo médio de permanência foi de 7 dias no grupo Delta, em comparação com 6 dias no grupo omicron.
Além disso, o relatório analisou os fatores de influência da idade, sexo, status da vacinação e comorbidades e concluiu que o omicron (n.1.1.529) estava associado a uma menor probabilidade de doença grave e crítica (IC 95%: 0,41 a 0,46; p <0,001) e um risco menor de risco in-hospital;
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Para os diferentes subtipos de Omicron, outros estudos também analisaram sua virulência em detalhes.
Um estudo de coorte da Nova Inglaterra analisou 20770 casos de delta, 52605 casos de omicron b.1.1.529 e 29840 casos de Omicron BA.2 e descobriu que a proporção de mortes foi de 0,7% para delta, 0,4% para B.1.1.529 e 0,3% para BA.2. Após o ajuste para fatores de confusão, o estudo concluiu que o risco de morte foi significativamente menor para o BA.2 em comparação com o delta e o b.1.1.529.
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Outro estudo da África do Sul avaliou o risco de hospitalização e o risco de resultados graves para Delta, BA.1, BA.2 e BA.4/BA.5. Os resultados mostraram que dos 98.710 pacientes recém -infectados incluídos na análise, 3825 (3,9%) foram admitidos no hospital, dos quais 1276 (33,4%) desenvolveram doença grave.
Entre os infectados com as diferentes mutações, 57,7% dos pacientes infectados com delta desenvolveram doenças graves (97/168), em comparação com 33,7% dos pacientes infectados por BA.1 (990/2940), 26,2% de Ba.2 (167/637) e 27,5% de Ba.4/Ba.5 (22/28/27/637) e 27,5%. A análise multivariada mostrou que a probabilidade de desenvolver uma doença grave entre os delta infectados> BA.1> BA.2, enquanto a probabilidade de desenvolver uma doença grave entre os BA.4/BA.5 infectados não foi significativamente diferente em comparação com o BA.2.
Virulência reduzida, mas a vigilância necessária
Estudos de laboratório e dados reais de vários países mostraram que a Omicron e seus subtipos são menos virulentos e menos propensos a causar doenças graves do que a tensão original e outras cepas mutantes.
No entanto, um artigo de revisão na edição de janeiro de 2022 da Lancet, intitulado 'Miler Mard, mas não leve', observou que, embora a infecção omicron tenha sido responsável por 21% das internações hospitalares na população sul -africana mais jovem, a proporção de surtos causando doenças graves provavelmente aumentará em populações com diferentes níveis de infecção e diferentes níveis de vacinação. (No entanto, nessa população sul-africana geralmente jovem, 21% dos pacientes hospitalizados infectados com a variante SARS-CoV-2 omicron tiveram uma ouncome clínica grave, uma proporção que pode aumentar e causar impacto substancial durante surtos em populações com diferentes demográficos e mais níveis mais baixos de imunidade derivada de infecção ou derivadas de vacinas.)
No final do relatório acima mencionado, a equipe observou que, apesar da redução da virulência da tensão anterior, quase um terço dos pacientes do omicron hospitalizado (b.1.1.529) desenvolveu doenças graves e que os vários novos mutantes da coroa continuaram a causar alta morbimortalidade. (We would also like to caution that our analysis should not be seen as supportive of the 'mild' variant narrative. Nearly a third of the hospitalized Omicron patients developed severe disease and 15% died; numbers which are not insignificant……Among vulnerable populations, ie patients at the extremes of age, in populations with high comorbid burden, in frail patients and among the unvaccinated, COVID-19 (all VOCs) continues to contribute to substantial morbimortalidade.)
Previous data from Omicron when it triggered the fifth wave of the pandemic in Hong Kong showed that as of 4 May 2022, there were 9115 deaths out of 1192765 newly crowned cases during the fifth wave (a crude mortality rate of 0.76%) and a crude mortality rate of 2.70% for people over 60 years of age (about 19.30% of this age group were unvaccinated).
Por outro lado, apenas 2% dos neozelandeses com mais de 60 anos de idade são não vacinados, o que está altamente correlacionado com uma baixa taxa de mortalidade bruta de 0,07% para a nova epidemia de coroa.
Por outro lado, embora seja frequentemente argumentado que o Newcastle pode se tornar uma doença sazonal e endêmica no futuro, há especialistas acadêmicos que têm uma visão diferente.
Três cientistas da Universidade de Oxford e do Centro de Pesquisa Conjunta da União Europeia acreditam que a menor severidade do Omicron pode ser simplesmente uma coincidência, e que contínua evolução antigênica rápida (evolução antigênica) podem provocar novas variantes.
Ao contrário da fuga imune e da transmissibilidade, que estão sujeitas a forte pressão evolutiva, a virulência é geralmente apenas um 'subproduto' da evolução. Os vírus evoluem para maximizar sua capacidade de se espalhar, e isso também pode levar a um aumento de virulência. Por exemplo, aumentando a carga viral para facilitar a transmissão, ela ainda pode causar doenças mais graves.
Não apenas isso, mas a virulência também causará danos muito limitados durante a propagação de um vírus se os sintomas causados pelo vírus aparecerem principalmente posteriormente na infecção - como no caso dos vírus influenza, HIV e vírus da hepatite C, para citar alguns, que têm muito tempo para se espalhar antes de causar sérias conseqüências.
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Em tais circunstâncias, pode ser difícil prever a tendência da nova tensão mutante da coroa a partir da menor virulência do omicron, mas a boa notícia é que a nova vacina contra a coroa demonstrou um risco reduzido de doença grave e morte contra todas as cepas mutantes, e o aumento da vacinação populacional agressiva permanece uma maneira importante de combater a epidemica nesse estágio.
Agradecimentos: Este artigo foi revisado profissionalmente por Panpan Zhou, PhD, Faculdade de Medicina da Universidade de Tsinghua e Pós -doutorado, Scripps Research Institute, EUA
Reagente de antígeno de auto-teste omicron em casa
Hora de postagem: dez-08-2022
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