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Recentemente, JAMA Oncology (IF 33.012) publicou um importante resultado de pesquisa [1] da equipe do Prof. Cai Guo-ring do Hospital do Câncer da Universidade de Fudan e do Prof. colaboração com KUNYUAN BIOLOGY: “Detecção precoce de doença residual molecular e estratificação de risco para câncer colorretal em estágio I a III por meio de metilação de DNA de tumor circulante e Estratificação de Risco)”. Este estudo é o primeiro estudo multicêntrico no mundo a aplicar a tecnologia de metilação multigênica de ctDNA sanguíneo baseada em PCR para previsão de recorrência de câncer colorretal e monitoramento de recorrência, fornecendo um caminho técnico e uma solução mais econômica em comparação com os métodos de tecnologia de detecção de MRD existentes, o que é esperado melhorar significativamente o uso clínico da previsão e monitoramento da recorrência do câncer colorretal e melhorar significativamente a sobrevida e a qualidade de vida dos pacientes. O estudo também foi altamente avaliado pela revista e seus editores, e foi listado como um artigo de recomendação chave nesta edição, e o professor Juan Ruiz-Bañobre, da Espanha, e o professor Ajay Goel, dos Estados Unidos, foram convidados para revisá-lo. O estudo também foi divulgado pela GenomeWeb, importante mídia biomédica dos Estados Unidos.
O câncer colorretal (CCR) é um tumor maligno comum do trato gastrointestinal na China. Os dados de 2020 da Agência Internacional de Investigação sobre o Cancro (IARC) mostram que 555.000 novos casos na China representam cerca de 1/3 do mundo, com a taxa de incidência saltando para o segundo lugar dos cancros comuns na China; 286.000 mortes representam cerca de 1/3 do mundo, sendo a quinta causa mais comum de mortes por câncer na China. A quinta causa de morte na China. Vale ressaltar que dentre os pacientes diagnosticados, os estágios I, II, III e IV do TNM são 18,6%, 42,5%, 30,7% e 8,2% respectivamente. Mais de 80% dos pacientes estão em estágio médio e tardio, e 44% deles apresentam metástases à distância simultâneas ou heterocrônicas para fígado e pulmão, que afetam gravemente o período de sobrevivência, colocam em risco a saúde de nossos residentes e causam pesadas consequências sociais e econômicas. fardo. De acordo com as estatísticas do Centro Nacional do Câncer, o aumento médio anual no custo do tratamento do câncer colorretal na China é de cerca de 6,9% a 9,2%, e as despesas pessoais com saúde dos pacientes dentro de um ano após o diagnóstico podem representar 60% do renda familiar. Os pacientes com câncer sofrem com a doença e também estão sob grande pressão econômica [2].
Noventa por cento das lesões de câncer colorretal podem ser removidas cirurgicamente e, quanto mais cedo o tumor for detectado, maior será a taxa de sobrevivência em cinco anos após a ressecção cirúrgica radical, mas a taxa geral de recorrência após a ressecção radical ainda é de cerca de 30%. As taxas de sobrevivência de cinco anos do câncer colorretal na população chinesa são de 90,1%, 72,6%, 53,8% e 10,4% para os estágios I, II, III e IV, respectivamente.
A doença residual mínima (DRM) é uma das principais causas de recorrência do tumor após tratamento radical. Nos últimos anos, a tecnologia de detecção de MRD para tumores sólidos avançou rapidamente, e vários estudos observacionais e intervencionistas de peso confirmaram que o status pós-operatório de MRD pode indicar o risco de recorrência pós-operatória de câncer colorretal. O teste de ctDNA tem as vantagens de ser não invasivo, simples, rápido, com alta acessibilidade à amostra e superar a heterogeneidade tumoral.
As diretrizes da NCCN dos EUA para câncer de cólon e as diretrizes da CSCO chinesa para câncer colorretal afirmam que, para determinação do risco de recorrência pós-operatória e seleção de quimioterapia adjuvante no câncer de cólon, o teste de ctDNA pode fornecer informações prognósticas e preditivas para auxiliar nas decisões de tratamento adjuvante para pacientes em estágio II. ou III câncer de cólon. No entanto, a maioria dos estudos existentes concentra-se em mutações de ctDNA baseadas em tecnologia de sequenciamento de alto rendimento (NGS), que possui um processo complexo, longo prazo e alto custo [3], com uma ligeira falta de generalização e baixa prevalência entre pacientes com câncer.
No caso de pacientes com câncer colorretal em estágio III, o monitoramento dinâmico de ctDNA baseado em NGS custa até US$ 10.000 por uma única consulta e requer um período de espera de até duas semanas. Com o teste de metilação multigênica deste estudo, ColonAiQ®, os pacientes podem ter monitoramento dinâmico de ctDNA por um décimo do custo e obter um relatório em apenas dois dias.
De acordo com os 560.000 novos casos de câncer colorretal na China a cada ano, os pacientes clínicos principalmente com câncer colorretal em estágio II-III (a proporção é de cerca de 70%) têm uma demanda mais urgente por monitoramento dinâmico, então o tamanho do mercado de monitoramento dinâmico de MRD de o câncer colorretal atinge milhões de pessoas todos os anos.
Percebe-se que os resultados da pesquisa têm importante significado científico e prático. Através de estudos clínicos prospectivos em grande escala, confirmou-se que a tecnologia de metilação multigênica de ctDNA no sangue baseada em PCR pode ser usada para previsão de recorrência de câncer colorretal e monitoramento de recorrência com sensibilidade, oportunidade e custo-benefício, permitindo melhor que a medicina de precisão beneficie mais pacientes com câncer . O estudo é baseado no ColonAiQ®, um teste de metilação multigene para câncer colorretal desenvolvido pela KUNY, cujo valor de aplicação clínica na triagem e diagnóstico precoce foi confirmado por um estudo clínico central.
Gastroenterologia (IF33.88), o principal jornal internacional na área de doenças gastrointestinais em 2021, relatou os resultados da pesquisa multicêntrica do Hospital Zhongshan da Universidade Fudan, do Hospital do Câncer da Universidade Fudan e de outras instituições médicas autorizadas em conjunto com a KUNYAN Biological, que confirmaram o excelente desempenho do ColonAiQ® ChangAiQ® no rastreamento precoce e diagnóstico precoce do câncer colorretal, e inicialmente explorou o Também explora a aplicação potencial no monitoramento do prognóstico de câncer colorretal.
Para validar ainda mais a aplicação clínica da metilação do ctDNA na estratificação de risco, orientando as decisões de tratamento e monitoramento precoce da recorrência no câncer colorretal em estágio I-III, a equipe de pesquisa incluiu 299 pacientes com câncer colorretal em estágio I-III que foram submetidos a cirurgia radical e coletaram amostras de sangue em cada ponto de acompanhamento (com três meses de intervalo) dentro de uma semana antes da cirurgia, um mês após a cirurgia e na terapia adjuvante pós-operatória para testes dinâmicos de ctDNA no sangue.
Primeiro, descobriu-se que o teste de ctDNA poderia prever precocemente o risco de recorrência em pacientes com câncer colorretal, tanto no pré-operatório quanto no pós-operatório imediato. Pacientes pré-operatórios com ctDNA positivo tiveram maior probabilidade de recorrência pós-operatória do que pacientes pré-operatórios com ctDNA negativo (22,0% > 4,7%). O teste de ctDNA pós-operatório precoce ainda previu o risco de recorrência: um mês após a ressecção radical, os pacientes positivos para ctDNA tinham 17,5 vezes mais probabilidade de recorrência do que os pacientes negativos; a equipe também descobriu que os testes combinados de ctDNA e CEA melhoraram ligeiramente o desempenho na detecção de recorrência (AUC = 0,849), mas a diferença não foi significativa em comparação com o teste de ctDNA (AUC = 0,839) sozinho. A diferença não foi significativa em comparação com o ctDNA sozinho (AUC = 0,839).
O estadiamento clínico combinado com fatores de risco é atualmente a principal base para a estratificação de risco de pacientes com câncer e, no paradigma atual, um grande número de pacientes ainda recorre [4], e há uma necessidade urgente de melhores ferramentas de estratificação, uma vez que o tratamento excessivo e subtratamento coexistem na clínica. Com base nisso, a equipe classificou pacientes com câncer colorretal em estágio III em diferentes subgrupos com base na avaliação clínica do risco de recorrência (alto risco (T4/N2) e baixo risco (T1-3N1)) e período de tratamento adjuvante (3/6 meses). A análise descobriu que os pacientes no subgrupo de alto risco de pacientes positivos para ctDNA tiveram uma taxa de recorrência mais baixa se receberam seis meses de terapia adjuvante; no subgrupo de baixo risco de pacientes positivos para ctDNA, não houve diferença significativa entre o ciclo de tratamento adjuvante e os resultados dos pacientes; enquanto os pacientes com ctDNA negativo tiveram um prognóstico significativamente melhor do que os pacientes com ctDNA positivo e um período pós-operatório livre de recorrência (RFS) mais longo; câncer colorretal em estágio I e estágio II de baixo risco. Todos os pacientes com ctDNA negativo não tiveram recorrência em dois anos; portanto, espera-se que a integração do ctDNA com características clínicas otimize ainda mais a estratificação de risco e preveja melhor a recorrência.
Figura 1. Análise plasmática de ctDNA no POM1 para detecção precoce de recorrência de câncer colorretal
Outros resultados do teste dinâmico de ctDNA mostraram que o risco de recorrência foi significativamente maior em pacientes com teste dinâmico de ctDNA positivo do que em pacientes com ctDNA negativo durante a fase de monitoramento da recorrência da doença após tratamento definitivo (após cirurgia radical + terapia adjuvante) (Figura 3ACD), e que o ctDNA pode indicar a recorrência do tumor até 20 meses antes da imagem (Figura 3B), oferecendo a possibilidade de detecção precoce da recorrência da doença e intervenção oportuna.
Figura 2. Análise de ctDNA baseada em coorte longitudinal para detectar recorrência de câncer colorretal
“Um grande número de estudos de medicina translacional no câncer colorretal lideram a disciplina, especialmente os testes MRD baseados em ctDNA demonstram grande potencial para melhorar o manejo pós-operatório de pacientes com câncer colorretal, permitindo a estratificação do risco de recorrência, orientando as decisões de tratamento e o monitoramento precoce da recorrência.
A vantagem de escolher a metilação do DNA como um novo marcador MRD em vez da detecção de mutações é que ela não requer triagem de sequenciamento do genoma completo de tecidos tumorais, é usada diretamente para exames de sangue e evita resultados falso-positivos devido à detecção de mutações somáticas originadas de normal tecidos, doenças benignas e hematopoiese clonal.
Este estudo e outros estudos relacionados confirmam que o teste MRD baseado em ctDNA é o fator de risco independente mais importante para a recorrência do câncer colorretal em estágio I-III e pode ser usado para ajudar a orientar as decisões de tratamento, incluindo “escalonamento” e “rebaixamento” da terapia adjuvante A DRM é o fator de risco independente mais importante para recorrência após cirurgia para câncer colorretal em estágio I-III.
O campo da MRD está evoluindo rapidamente com uma série de ensaios inovadores, altamente sensíveis e específicos baseados na epigenética (metilação do DNA e fragmentômica) e na genômica (sequenciamento direcionado ultraprofundo ou sequenciamento do genoma completo). Esperamos que ColonAiQ® continue a organizar estudos clínicos em larga escala e possa se tornar um novo indicador de testes MRD que combine acessibilidade, alto desempenho e acessibilidade e possa ser amplamente utilizado na prática clínica de rotina.”
Referências
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Detecção precoce de doença residual molecular e estratificação de risco para câncer colorretal em estágio I a III por meio da metilação do DNA tumoral circulante. JAMA Oncol. 2023 20 de abril.
[2] “O fardo do cancro colorrectal na população chinesa: mudou nos últimos anos? , Jornal Chinês de Epidemiologia, Vol. 41, nº 10, outubro de 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al. Sequenciamento de próxima geração direcionado de DNA de tumor circulante para rastrear doença residual mínima em câncer de cólon localizado. Ana Oncol. 1º de novembro de 2019;30(11):1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Refinando a terapia adjuvante para câncer de cólon não metastático, novos padrões e perspectivas. Tratamento do Câncer Rev. 2019;75:1-11.
Horário da postagem: 28 de abril de 2023
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