O assassino oculto no mundo canino: Hipertermia maligna

Para entender o mecanismo da hipertermia maligna canina, primeiro precisamos conhecer a função principal do gene RYR1 — ele atua como o “guardião dos canais de cálcioEm condições normais, quando um cão se move ou precisa de contração muscular, o canal regulado pelo gene RYR1 se abre, liberando íons de cálcio armazenados nas fibras musculares para iniciar a contração. Após a contração, o canal se fecha, o cálcio retorna ao armazenamento, o músculo relaxa e o

Todo o processo permanece ordenado e controlado, sem gerar calor excessivo.

No entanto, quando o gene RYR1 sofre mutação (e a herança autossômica dominante significa que uma única cópia mutada pode ser patogênica), esse "porteiro" perde o controle. Ele se torna excessivamente sensível e tende a permanecer aberto sob certos estímulos, causando uma inundação descontrolada de grandes quantidades de íons de cálcio nas fibras musculares.

Nesse ponto, as células musculares entram em um estado de “superexcitação— Mesmo sem um sinal para contrair, os músculos continuam se contraindo e metabolizando inutilmente. Isso consome energia rapidamente e libera enormes quantidades de calor. Como os cães têm capacidade limitada de dissipação de calor, quando a produção de calor excede em muito a dissipação, a temperatura corporal pode subir drasticamente em minutos (de 38-39 °C para mais de 41 °C). Essa produção excessiva de calor é a característica clássica da hipertermia maligna. Mais perigosamente, o desequilíbrio contínuo de cálcio desencadeia uma série de problemas: o metabolismo muscular excessivo produz grandes quantidades de ácido lático e creatina quinase, que se acumulam na corrente sanguínea e danificam órgãos como os rins (a creatina quinase pode obstruir os túbulos renais) e o fígado. As fibras musculares podem se romper sob contração sustentada, causando rabdomiólise, que leva à rigidez, dor e urina escura cor de chá (mioglobinúria). Casos graves podem desenvolver arritmia, hipotensão, respiração acelerada e falência múltipla de órgãos — sem intervenção de emergência oportuna, a taxa de mortalidade é extremamente alta.

Aqui, devemos enfatizar a penetrância incompleta: alguns cães são portadores de mutações no gene RYR1, mas não apresentam sintomas no dia a dia, porque a expressão gênica requer um gatilho. Somente quando certos estímulos ocorrem é que a mutação é ativada e os canais de cálcio ficam descontrolados. Isso explica por que muitos portadores permanecem saudáveis ​​por toda a vida se nunca forem expostos a gatilhos, mas podem apresentar um início súbito da doença quando expostos a um gatilho.